La gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI) es una entidad clínica comúnmente diagnosticada en pacientes ambulatorios y se caracteriza por la presencia de una proteína monoclonal en suero o en orina, sin evidencia clínica o histopatológica de mieloma múltiple, linfoma u otros trastornos linfoproliferativos. Se considera un estado premaligno y se asocia con un riesgo bajo, pero no despreciable, de progresión a mieloma múltiple u otros trastornos linfoproliferativos.

En la evaluación de pacientes con sospecha de GMSI, es crucial ordenar estudios para determinar la cantidad y el tipo de proteína monoclonal, así como para evaluar la relación de la proteína M con las cadenas ligeras libres. Los médicos deben considerar la realización de una biopsia de médula ósea para descartar mieloma múltiple u otros trastornos linfoproliferativos en caso de que los estudios iniciales sean sospechosos.

El diagnóstico diferencial de la GMSI incluye trastornos como mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, linfoma de células del manto, linfoma de células B pequeñas y amiloidosis. La estratificación del riesgo de progresión de la GMSI se basa en la cantidad y el tipo de proteína monoclonal, así como en la relación de la proteína M con las cadenas ligeras libres. Los pacientes con GMSI de bajo riesgo pueden ser manejados de manera ambulatoria con seguimiento regular, mientras que aquellos con GMSI de riesgo intermedio o alto pueden requerir una mayor vigilancia y consideración de la derivación a un especialista en hematología.